„დიდი გამყინვარება 5: შეჯახება გარდაუვალია“ მოგვითხრობს ახალი კოსმიური კატასტროფის შესახებ, რომელიც სკრეტის წარმოუდგენელი თავგადასავლის შედეგად იწყება. როდესაც სკრეტი თავის აკორნს მისდევს კოსმოსში, ის შემთხვევით ასტეროიდს დედამიწისკენ მიმართავს. ახლა, მანნი, სიდი, დიეგო და მათი მეგობრები იძულებულნი არიან, დაემგზავრონ უცნაურ ადგილებსა და უჩვეულო მოვლენებს, რათა კატასტროფა თავიდან აირიდონ. ამ გზაზე ისინი ახალ პერსონაჟებს ხვდებიან და მეგობრობის, ოჯახისა და ერთიანობის ძალას კიდევ ერთხელ ამტკიცებენ. მხიარული და ემოციური მომენტებით სავსე ფილმი კვლავ აერთიანებს საყვარელ გმირებს ახალი გამოწვევების წინაშე.